Rambler's Top100 Информационно-публицистический ресурс «НЕТ - НАРКОТИКАМ!» (narkotiki.ru) НЕТ - НАРКОТИКАМ: ХРОНИКА
главное новости по оперативным данным официально закон антинаркотическая реклама фоторепортажи массмедиа здоровье родителям, учителям, психологам мнения экспертов исследования журнал "Наркология" книжная полка о проектепоиск
О ЖУРНАЛЕРЕДКОЛЛЕГИЯПРАВИЛА ОФОРМЛЕНИЯПОРЯДОК РЕЦЕНЗИРОВАНИЯПОЛОЖЕНИЕ ОБ ЭТИКЕАРХИВ НОМЕРОВРАЗДЕЛЫАВТОРЫКЛЮЧИ
ABOUT «Narcology»Editorial staffAuthor GuidelinesPeer-ReviewEthical code
«НАРКОЛОГИЯ» 4/2015, стр. 75-78

Моделирование межмолекулярного взаимодействия новых синтетических каннабимиметиков с человеческим каннабиноидным рецептором первого типа

Джурко Ю. А., Печников А. Л., Шабров В. Н., Шитов Л. Н., Ершов М. Б.

Последние годы характеризуются появлением большого количества новых "дизайнерских" наркотиков – веществ, синтезированных преимущественно на основании результатов молекулярного моделирования, способных взаимодействовать с биологическими мишенями человека аналогично классическим наркотическим средствам. К настоящему времени синтезировано значительное количество таких соединений, воспроизводящих эффекты многих наркотических и психотропных веществ. Среди них значительную долю составляют каннабимиметики (синтетические каннабиноиды, "спайсы") – физиологически активные соединения, имеющие аффинитет к каннабиноидным рецепторам (СВ1, СВ2) человека и способные при ингаляционном употреблении вызывать психотропные марихуаноподобные эффекты. Впервые появившись на Российском рынке легальных психоактивных веществ во второй половине 2000-х годов, отдельные каннабимиметики, а также целые их группы приобрели значительную популярность и периодически включались в Перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих контролю в РФ, что в свою очередь стимулировало появление в обороте новых видоизмененных структур, обладающих аналогичным физиологическим воздействием. В результате этого, перечень существующих каннабимиметиков в настоящее время представлен большим количеством соединений различной структуры, отличающихся силой психотропного воздействия на организм человека, однако имеющих в основе данного воздействия единый механизм, а именно способность к активации каннабиноидных рецепторов, расположенных в центральной нервной системе человеческого организма (СВ1). Исследования структуры CB1 рецептора показали, что он состоит из восьми спиралевидных полипептидных цепей, локализованных трансмембранно, и осуществляет свои физиологические функции опосредованно через G-белок, регулируя транспорт ионов через калиевые (преимущественно активация) и кальциевые (преимущественно инактивация) каналы. Было изучено строение полипептидных цепей CB1 рецептора и созданы молекулярные модели его функциональных единиц, которые включены в репозиторий банка данных белков. При этом отмечено, что один из активных центров, играющий ключевую роль в изменении конформации макромолекулы, локализован в структуре 7 и 8 цепей рецептора

Ключевые слова: MDMB-FUBINACA, MDMB(N)-BZ-F, MDMB(N)-FUB, каннабимиметики, каннабиноидные рецепторы, молекулярное моделирование, AutoDock Vina

Раздел: Лабораторная диагностика

Molecular docking of novel cannabimimetic MDMB-FUBINACA with human cannabinoid receptor-1 transmembrane helix 7 and helix 8

Dzhurko Yu, Pechnikov A. L., Shabrov V. Shitov L. N., Yershov M. B.

MDMB-FUBINACA is an indazole-based synthetic cannabinoid, a derivative of AB-FUBINACA in which the terminal aminocarbonyl moiety is replaced by a methyl ester group and the isobutyl moiety is substituted with a tert-butyl group. The physiological and toxicological properties of this compound have not been determined. However, docking of MDMB-FUBINACA with human cannabinoid receptor-1 is a key feature of its physiological action. Structural features of human cannabinoid receptor-1 (hCB1) transmembrane helix 7 (TMH7) and helix 8 (H8) [hCB1(TMH7/H8)] include, from the peptide's amino terminus, a hydrophobic alpha-helix (TMH7); a loop-like, 11 residue segment featuring a pronounced Pro-kink within the conserved NPxxY motif; a short amphipathic alpha-helix (H8) orthogonal to TMH7 with cationic and hydrophobic amino-acid clusters; and an unstructured C-terminal end. The hCB1(TMH7/H8) NMR solution structure suggests multiple electrostatic amino-acid interactions, including an intrahelical H8 salt bridge and a hydrogen-bond network involving the peptide's loop-like region. Potential cation-pi and cation-phenolic OH interactions between Y(397) in the TMH7 NPxxY motif and R(405) in H8 are identified as candidate structural forces promoting interhelical microdomain formation. This microdomain may function as a flexible molecular hinge during ligand-induced hCB1 conformer transitions. AutoDock Vina is an open-source program for doing molecular docking. It was designed and implemented by Dr. Oleg Trott in the Molecular Graphics Lab at The Scripps Research Institute.

Key words: MDMB-FUBINACA, MDMB(N)-BZ-F, MDMB(N)-FUB, cannabimimetic, cannabinoid receptor CB1, molecular docking

Настоящий ресурс может содержать материалы 18+
Информационно-публицистический сайт "Нет - наркотикам" © 2001-2022 ООО "Независимость" contact@narkotiki.ru
Cвидетельство о регистрации СМИ Эл №ФС77-35683 выдано
Федеральной службой по надзору в сфере связи и массовых коммуникаций

Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru Яндекс цитирования